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==更新履歴==
*2021年7月15日 作成
*2021年7月18日 一部表現を修正
 
==免疫グロブリン immunoglobulin と抗体 antibody==
「抗体 antibody」という用語からは,多くの医療職が下記の構造の分子を思い浮かべることでしょう.
====IgA の発見と命名====
さらに研究が進み,IgG と IgM は共にガンマグロブリンおよびベータグロブリンからも発見されました.一方で,ガンマおよびベータには「IgG は共にガンマグロブリンおよびベータグロブリンからも発見されました.:再々掲:この点でも,「ガンマグロブリン」と「免疫グロブリン」は用語として明確に使い分けるべきです.一方で,ガンマおよびベータには「IgG でも IgM でもない免疫グロブリン」が混ざっていることがわかってきました.それらはいったん「β<sub>2A</sub>グロブリン」および「γ<sub>1A</sub>グロブリン」と命名されます.
その後1959年に,Heremans それらは1959年,Heremans らによって新しい単一の免疫グロブリンだと確認され,「IgA」または「α免疫グロブリン」に変名されます.「A/α」が選ばれた理由は,変名当時に確立された命名規則に従ったためのようですが,詳細は不明です.:ややこしいのですが,この「α」はアルファグロブリンとは関係ありません.また,アルファグロブリンからは最終的に免疫グロブリンが発見されることはありませんでした.:ややこしいのですが,この「α」はアルファグロブリンとは関係ありません.また,アルファグロブリンからは最終的に免疫グロブリンが発見されることはありませんでした.
====IgD の発見と命名====
==分子としての免疫グロブリン immunoglobulin==
免疫グロブリンは上述の歴史で発見・命名された5種の免疫グロブリンは,研究の進展により現在では下図のような分子構造を共通して持っていることがわかっています. この図は'''単量体 monomer としてはとしての'''下記の構造をしています.構造模式図です.
[[file:Antibody basic unit.svg|400px]]
左右対称の構造には,H鎖 heavy chain(図の<span style="color:royalblue;">'''青色'''</span>と<span style="color:khaki;">'''黄色'''</span>) と L鎖 light chain(図の<span style="color:lightgreen;">'''緑色'''</span>と<span style="color:hotpink;">'''赤色'''</span>)があります.より長く分子量がより大きい(重い heavy)H鎖は,左右一対で「Y」の字のような形を作っています.より短く分子量がより小さい(軽い light)L鎖は,「Y」の上側を挟むように付いています.
===可変領域 抗原結合部位 antigen-binding region,可変領域 variable domain,定常領域 constant region,抗原結合部位 antigen-binding regiondomain===H鎖とL鎖それぞれの先端は,抗原(のエピトープ)の形に応じて分子構造がダイナミックに変化する領域であり,「可変領域 variable domain」と呼びます(図の「V冒頭で述べたとおり,「免疫グロブリンという分子」には「抗体という機能」が備わっています.抗体はもちろん抗原に結合する能力を持っています. ではこのY字型の分子のいったいどこに抗原分子は結合するのか? 上に枝分かれした先の先端2ヵ所に結合するんでしたね. 先端2ヵ所は図のとおり,H鎖の先端とL鎖の先端の組み合わせで出来ています.組み合わせを「抗原結合部位 antigen-binding region」と呼び,それぞれの先端パーツは図のとおり「V<sub>H</sub>」および「V<sub>L</sub>」).」と呼ばれます. 抗原とは外部から侵入する異物ですから,ありとあらゆる形があり得ますね.これらに結合するため,抗体もありとあらゆる形を用意せねばなりません.結合する部位は V<sub>H</sub> と V<sub>L</sub> の組み合わせパーツであり,これらは抗原(のエピトープ)ごとに異なる形で生成されます.
可変領域以外のH鎖およびL鎖を「定常領域 constant domain」と呼びます.抗原ごとに異なる分子構造で生成される V<sub>H</sub> と V<sub>L</sub> のことを「可変領域 variable domain」と呼びます.「V」は「variable」の頭文字ですね.
V<sub>H</sub>とV<sub>L</sub>が組み合わさった箇所で抗原(のエピトープ)に結合します.これを「抗原結合部位 antigen-binding region」と呼びます.可変領域に対して,抗原によらず同じ分子構造で生成される部分を「定常領域 constant domain」と呼びます.
===H鎖のアイソタイプ isotype===
H鎖の分子構造にはアイソタイプ(同形)が5種類あることがわかっています.5種類のアイソタイプは下記のとおり命名されています.免疫グロブリンの定常領域は「抗原によらず同じ分子構造」ではありますが,H鎖の定常領域は IgG/M/A/D/E の各クラス間では少しずつ異なっています. IgG/M/A/D/E のクラス間で異なる分子構造を「アイソタイプ」と呼び,ローマンアルファベットに対応するギリシャ文字で呼ばれます.アイソタイプは当然5種類です.
{|class="wikitable
|-
!style="width:8em;"|免疫グロブリン<br>クラス
!style="width:7em;"|H鎖<br>アイソタイプ
|-
|IgG
|γ ガンマ
|-
|IgM
|μ ミュー
|-
|IgA
|α アルファ
|-
|IgD
|δ デルタ
|-
|IgE
|ε エプシロン
|}
==免疫グロブリンのクラス免疫グロブリンの各クラス同士は何が違うのか?==前項では単量体としての免疫グロブリンの分子構造を確認しました.免疫グロブリンは上述の歴史のとおり5種類のクラスが発見され,その分子構造も後に明らかにされました.
既にお気付きのとおり,H鎖のアイソタイプはそのまま免疫グロブリンのクラスと対応しています.では,これら5種類はいったい何が違うのでしょうか?
というか,先に免疫グロブリンの各クラスが発見され,後にH鎖の構造が解析されて各アイソタイプが対応するギリシャ文字で命名された,と言った方が正確でしょう.抗体という機能を果たすためになぜヒトは5種類もの異なる免疫グロブリンを持っているのでしょうか?
{|class="wikitableどのクラスもヒト血清から発見されましたが,5種類とも血中に混在して漂っているんでしょうか?|-!style="width:7em;"|H鎖<br>アイソタイプ抗原が侵入したらいったいどのクラスが結合しに行くんでしょうか?!style="width:8em;"|免疫グロブリン<br>クラス|-そもそも5種類の役割に違いはあるんでしょうか?|γ ガンマ|IgG|-現代免疫学では,5クラスの免疫グロブリンがそれぞれヒト体内の異なる場所で発現され,抗体としてもそれぞれ異なる役割を担っていることを明らかにしています.|μ ミュー|IgM本項は一般的な免疫学の教科書に記載されていることを基にしています.|-|α アルファ|IgAIgD の機能については,教科書的には「ほとんど不明」ですが,2018年発行の下記論文を参考にしました.{{Quote|content=[https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/eji.201646547 Gutzeit C, Chen K, Cerutti A. The enigmatic function of IgD: some answers at last. Eur J Immunol. 2018;48(7):1101-1113. doi:10.1002/eji.201646547]}}|δ デルタ|IgD===免疫グロブリンのクラスごとの重合体 polymer===|-|ε エプシロン前述の免疫グロブリン模式図は単量体を示しましたが,実際には生体内ではクラスごとに異なる重合体 polymer で存在しています.|IgE|}単量体 monomer,二量体 dimer または五量体 pentamer の3種類のいずれかです.
===免疫グロブリンのクラスと重合体 polymer===免疫グロブリンクラスは単なるH鎖アイソタイプの違いだけではありません.単量体はさておき,なぜ二量体や五量体を形成する必要があるのか,重合体を形成することに分子としてどのようなメリットがあるのか,サイト管理者が調べた限りではわかりませんでした.
実際の分子としては,IgG/M/A/D/E の各クラスは単量体 monomer,二量体 dimer または五量体 pentamer のいずれかの重合体 polymer を形成し互いに異なっています.結合する確率が上がるとか,細胞内移送や細胞膜表現に有利とか,何か分子学的な機序があるんだと想像します.
また,IgG具体的には下記のとおりです.なお,IgG/D/E はいずれも単量体ですが,分子構造はそれぞれ少しずつ異なります.
{|class="wikitable
!style="width:7em;"|H鎖<br>アイソタイプ
!style="width:8em;"|免疫グロブリン<br>クラス
!style="width:12em15em;"|重合体
|-
|γ ガンマ
|IgG
|*単量体 monomer
|-
|μ ミュー
|IgM
|五量体 *分泌型:五量体 pentamer<br>※B細胞表面では単量体*B細胞受容体として:単量体
|-
|α アルファ
|IgA
|二量体 *粘膜分泌型:二量体 dimer<br>※血清中では単量体*血中分泌型:主として単量体
|-
|δ デルタ
|IgD
|*単量体 monomer
|-
|ε エプシロン
|IgE
|*単量体 monomer
|-
|colspan="3"|[[file:免疫グロブリンクラス (CC BY NC SA 3.0).png|400px450px]]
|}
===免疫グロブリンのクラスと発現部位および機能===
免疫グロブリンはクラスごとに人体内での発現部位と機能が異なることがわかっています.前述のとおり免疫グロブリンはクラスごとに異なる重合体で存在しますが,さらに,ヒト体内での発現部位と機能も異なります. 免疫グロブリンを産生する細胞は,B細胞およびその終末分化である形質細胞ですね.よって,免疫グロブリンの発現部位は,B細胞および形質細胞が体内で分布している部位と連動します.:B細胞は産生した免疫グロブリンを自らの細胞表面に発現し(細胞膜から生えている状態),免疫グロブリンは抗原に対する受容体として機能します.この場合免疫グロブリンはB細胞受容体 B cell receptor とも呼ばれます.:形質細胞はB細胞が分化成熟したもので,免疫グロブリンを細胞表面でなく細胞外へ分泌(放出)します.分泌された免疫グロブリンは血中や組織内で遊離状態で存在し,侵入する抗原に結合します.:B細胞も形質細胞も,1つの細胞はただ1種類の特異的な免疫グロブリンを産生します.ヒトが例えば1,000種の抗原に対する抗体すなわち免疫グロブリンを産生できるとしたら,異なる1,000種のB細胞および形質細胞を持っていることになります.   {|class="wikitable" style="min-width:500px;"
|-
!style="width:7em;"|H鎖<br>アイソタイプ
!style="width:8em;"|免疫グロブリン<br>クラス
!style="width:8em15em;"|重合体!style="width:8em12em;"|発現部位
!style="width:20em;"|機能
|-
|γ ガンマ
|IgG
|*単量体 monomer
|
*血中
|μ ミュー
|IgM
|五量体 *分泌型:五量体 pentamer<br>※B細胞表面では単量体*B細胞受容体として:単量体
|
*血中
|α アルファ
|IgA
|二量体 *粘膜分泌型:二量体 dimer*血中分泌型:主として単量体
|
*粘膜分泌物
|δ デルタ
|IgD
|*単量体 monomer
|
*血中
|ε エプシロン
|IgE
|*単量体 monomer
|
*肥満細胞および好塩基球の細胞表面

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