Malaria

歴史

• 2700BCのNei Ching（內經＝黃帝內經）に記述あり
• ヒポクラテスも記述
• mal=bad, aria=air　「悪い気」

• 1880年 Laveran が初めて患者の血液を顕微鏡で観察してスケッチ
• 1897年 Ronald Ross が初めてハマダラカの中腸で発見
• 1948年 P.C.C. Graham が初めてヒト肝細胞への感染を発見

病原体

• YouTube: Malaria Lifecycle Part 1
• YouTube: Malaria Lifecycle Part 2

• Human liver stage

1. schizont
   1. hypnozoite only by P. vivax and P. ovale

• Human blood stage

1. merozoite
2. trophozoite
   1. schizont
   2. gametocyte
      1. male/female

• Mosquito stage

1. gametocyte
2. macrogametocyte
3. ookinete
4. oocyst
5. sporozoite

1. Re-infection
2. Recrudescence
   1. insufficient treatment
   2. drug resistant
   3. antigenic drift of Plasmodium
3. Relapse

• Duffy antigen on human RBC
  • P. vivax recognizes and utilizes as ligand Duffy antigen on human RBC surface
    • Duffy-binding protein (DBP) in P. vivax
  • Genetically sub-Saharan people highly lack Duffy antigen, which consists the reason why P. vivax is not endemic in sub-Sahara

疫学

in 2017

• 219mil. per year ←500mil. in 2005
• 435,000 death per year ←1mil. in 2005
  • most sub-Saharan Africa
  • most in children under 5y/o

during 1934-1939 in Japan

• 殆どが琵琶湖周辺の5県に集中していた
  • 琵琶湖南岸の水田と湖へ注ぐ小川でハマダラカが繁殖
• 最後の患者は1961年沖縄

Control

Ross-MacDonald equation

[math]\displaystyle{ R_0 = \frac{m a^2 b_1 b_2 e^{-μT}}{r μ} }[/math]

[math]\displaystyle{ m }[/math] = no. of mosquito per person

• larval control
  • breeding site destruction
  • chemical larviciding
  • biological control
• increase human population!
  • 奇妙に思えるが人口を増やすことで蚊にとっての原虫reservoirが薄まるために結果的にtransmissionが減る
  • 実際にurbanizationでマラリアが減ることが実証されている

[math]\displaystyle{ a }[/math] = biting rate of mosquitos；1人刺して2人目を刺すから二乗する

• bed net
• repellent

[math]\displaystyle{ b_1 }[/math] = susceptibility of mosquito

• 蚊を遺伝子操作/生殖腺に放射線照射して地域に放つ
  • 地域住民の理解を得るのが難しい
• 蚊の体内で生殖が起きないようにするワクチンをヒトに接種する

[math]\displaystyle{ b_2 }[/math] = susceptibility of human

• 感染を防ぐワクチンをヒトに接種する
• 予防内服

[math]\displaystyle{ e }[/math] = 自然対数（ネイピア数）

[math]\displaystyle{ μ }[/math] = mortality rate of mosquitoes

• insecticide
  • spray insecticide on walls
    • インドで大成功 malaria eradication programme in India 1958
      • DDT

[math]\displaystyle{ T }[/math] = incubation time of malaria parasites

• 気温が下がるほど潜伏期間は長くなる
  • 温暖化対策

[math]\displaystyle{ e^{-μT} }[/math] = fraction of infected mosquitoes that survive to become infectious

[math]\displaystyle{ r }[/math] = recovery rate of human

• 迅速診断迅速治療開始
• 適切な治療
• 無症候性感染者の発見と治療

【整理すると】

• anti-mosquite
• drugs
• diagnostic
• treatment
• economical development